Ajouter le quizartinib à une chimiothérapie intensive n’a pas nettement allongé la vie des personnes de plus de 60 ans atteintes de leucémie aiguë myéloïde (LAM), selon un essai randomisé mené au Royaume-Uni. Les décès qui n’étaient pas dus à un retour de la leucémie ont été plus fréquents avec ce médicament. Les résultats de l’essai, baptisé AML18, sont publiés dans la revue Blood.
La leucémie aiguë myéloïde est un cancer des cellules de la moelle osseuse qui fabriquent les cellules du sang. L’essai incluait aussi des personnes atteintes d’un syndrome myélodysplasique à haut risque, une maladie voisine de la moelle osseuse. Chez certains malades, les cellules leucémiques portent une anomalie d’un gène appelé FLT3. Le quizartinib appartient aux inhibiteurs de tyrosine kinase, des médicaments qui bloquent des signaux dont les cellules se servent pour se multiplier. Les chercheurs voulaient savoir s’il aide les malades âgés à vivre plus longtemps, que leur leucémie porte ou non l’anomalie de FLT3.
Deux tirages au sort
Quatre cent soixante-trois personnes ont participé. Leur âge médian était de 68 ans : la moitié avait moins, l’autre moitié plus. Un tirage au sort a décidé qui recevait le quizartinib. Les personnes de ce groupe l’ont pris pendant 14 jours juste après les deuxième et troisième cures de chimiothérapie, puis pendant 28 jours supplémentaires. Un second tirage au sort les a ensuite réparties en deux : les unes ont continué en traitement d’entretien pendant 12 cures de 28 jours (« quizartinib long »), les autres ont arrêté (« quizartinib court »).
Trois cent quatorze participants ne portaient pas d’anomalie de FLT3, 116 en portaient une. Le suivi médian a été de 76 mois. L’essai devait avant tout mesurer la survie globale, c’est-à-dire combien de temps les participants ont vécu, pour l’ensemble d’entre eux, quel que soit leur gène FLT3.
Pas de gain d’ensemble, une survie plus longue dans un sous-groupe prévu
Sur l’ensemble des participants, le quizartinib n’a pas apporté de bénéfice net sur la survie : l’écart observé peut relever du hasard. En revanche, les décès non liés à un retour de la leucémie ont été nettement plus fréquents avec le quizartinib.
Une analyse en sous-groupe, prévue à l’avance et qui ne porte que sur une partie des participants, s’est penchée sur les 116 personnes dont la leucémie portait une anomalie de FLT3. Parmi elles, celles qui ont reçu le quizartinib ont vécu plus longtemps. Le rapport de risques était de 0,59 : à tout moment, leur risque de décès était plus faible que sans le médicament. Selon les chercheurs, ce gain s’explique par un risque plus faible de retour de la leucémie, et il était plus marqué avec le quizartinib court. Chez les personnes sans anomalie de FLT3, il n’y a eu ni gain de survie ni baisse du risque de retour de la leucémie.
Le temps nécessaire pour que les globules du sang retrouvent leur niveau et la durée d’hospitalisation n’ont pas nettement différé. L’effet indésirable grave le plus fréquent dans l’essai a été la neutropénie fébrile, une fièvre qui survient quand les globules blancs qui combattent les infections sont très bas.
Les chercheurs voient un gain chez les porteurs de l’anomalie
Les chercheurs concluent qu’ajouter le quizartinib à la chimiothérapie intensive, en ne le commençant qu’à la deuxième cure, a prolongé la survie globale des personnes âgées dont la LAM porte une anomalie de FLT3. Chez les malades qui n’avaient pas été sélectionnés selon FLT3, il n’a pas amélioré la survie globale.
