Yoğun kemoterapiye kizartinib adlı ilacın eklenmesi, 60 yaş üstündeki akut myeloid lösemi (AML) hastalarının genel olarak daha uzun yaşamasını belirgin biçimde sağlamadı. Birleşik Krallık'ta yapılan AML18 adlı rastgele kontrollü çalışmaya göre, löseminin geri dönmesinden kaynaklanmayan ölümler ilaçla daha sıktı. Sonuçlar Blood dergisinde yayımlandı.
AML, kemik iliğinde kan hücrelerini yapan hücrelerin kanseridir. Çalışmaya, kemik iliğinin yakın bir hastalığı olan yüksek riskli miyelodisplastik sendromu olanlar da alındı. AML'li bazı kişilerde lösemi hücreleri FLT3 adlı bir gende değişiklik taşır. Kizartinib, hücrelerin büyümek için kullandığı sinyalleri engelleyen tirozin kinaz inhibitörleri adlı ilaç grubundandır. Araştırmacılar bu ilacın, FLT3 değişikliği olsun olmasın, ileri yaştaki hastaların daha uzun yaşamasına yardım edip etmediğini öğrenmek istedi.
Kura iki kez çekildi
Çalışmaya dört yüz altmış üç kişi katıldı. Yaş ortancaları 68'di; yani yarısı bu yaştan küçük, yarısı büyüktü. Kimin kizartinib alacağına şans karar verdi. Kizartinib grubundakiler ilacı kemoterapinin ikinci ve üçüncü kürlerinin hemen ardından 14 gün, bunun üstüne 28 gün daha aldı. Bu kişiler sonra ikinci kez şansla ikiye ayrıldı: bir grup ilacı idame tedavisi olarak 28'er günlük 12 kür daha aldı (uzun kizartinib), diğer grup ilacı bıraktı (kısa kizartinib).
Katılımcıların üç yüz on dördünde FLT3 değişikliği yoktu, 116'sında vardı. Ortanca izlem süresi 76 aydı. Çalışmanın asıl ölçmek için tasarlandığı sonuç, FLT3 durumuna bakılmaksızın tüm katılımcıların genel sağkalımıydı, yani ne kadar yaşadıkları.
Genelde fayda yok, önceden planlı alt grupta daha uzun yaşam
Tüm katılımcılarda kizartinib sağkalımda belirgin bir fayda sağlamadı; görülen fark şansa bağlı olabilir. Öte yandan löseminin geri dönmesinden kaynaklanmayan ölümler kizartinible belirgin biçimde daha sıktı.
Önceden planlanan ve katılımcıların yalnızca bir kısmına bakan bir alt grup analizinde, lösemisinde FLT3 değişikliği olan 116 kişi ayrıca incelendi. Bunlardan kizartinib alanlar, almayanlardan daha uzun yaşadı. Tehlike oranı 0,59'du; bu, ilacı alanlarda her an için ölüm riskinin daha düşük olduğu anlamına geliyor. Araştırmacılara göre bunun nedeni löseminin geri dönme riskinin azalmasıydı; fayda kısa kizartinib grubunda daha büyüktü. FLT3 değişikliği olmayanlarda ise ne sağkalımda bir fayda ne de lösemi geri dönme riskinde bir azalma görüldü.
Kan değerlerinin düzelmesine kadar geçen süre ve hastanede kalış süresi gruplar arasında belirgin biçimde farklı değildi. Çalışmada en sık görülen ağır yan etki febril nötropeniydi: enfeksiyonlarla savaşan beyaz kan hücreleri çok azalmışken ortaya çıkan ateş.
Araştırmacılar faydayı FLT3 değişikliği olanlarda görüyor
Araştırmacılar, ikinci kemoterapi kürüne kadar ertelenerek yoğun kemoterapiye eklenen kizartinibin, FLT3 değişikliği taşıyan AML'li yaşlı hastalarda genel sağkalımı uzattığı sonucuna varıyor. FLT3 durumuna göre seçilmemiş hastalarda ise ilacın genel sağkalımı iyileştirmediğini belirtiyorlar.
