Das Medikament Quizartinib zusätzlich zu einer intensiven Chemotherapie hat Menschen über 60 mit akuter myeloischer Leukämie (AML) insgesamt nicht nachweisbar zu einem längeren Leben verholfen. Das ergab die randomisierte Studie AML18 aus Großbritannien, die im Fachblatt Blood erschien. Todesfälle, die nicht auf eine Rückkehr der Leukämie zurückgingen, waren mit dem Mittel häufiger.
Die akute myeloische Leukämie ist ein Krebs der Zellen im Knochenmark, die Blutzellen bilden. Die Studie nahm auch Menschen mit einem myelodysplastischen Syndrom mit hohem Risiko auf, einer verwandten Erkrankung des Knochenmarks. Bei manchen Menschen mit AML tragen die Leukämiezellen eine Veränderung in einem Gen namens FLT3. Quizartinib gehört zu den Tyrosinkinase-Hemmern, Medikamenten, die Signale blockieren, mit denen Zellen ihr Wachstum steuern. Die Forschenden wollten wissen, ob es älteren Erkrankten hilft, länger zu leben, unabhängig davon, ob ihre Leukämie die FLT3-Veränderung trägt.
Zweimal entschied der Zufall
An der Studie nahmen vierhundertdreiundsechzig Menschen teil. Ihr Alter lag im Median bei 68 Jahren, die Hälfte war also jünger, die Hälfte älter. Per Zufall wurde festgelegt, wer Quizartinib erhielt. Diese Gruppe nahm das Mittel jeweils 14 Tage lang direkt nach dem zweiten und dem dritten Chemotherapie-Zyklus ein, dazu 28 weitere Tage. Danach teilte der Zufall sie ein zweites Mal: Die einen bekamen als Erhaltungstherapie 12 weitere Zyklen von je 28 Tagen (langes Quizartinib), die anderen keine weitere Behandlung (kurzes Quizartinib).
Dreihundertvierzehn Teilnehmende hatten keine FLT3-Veränderung, 116 hatten eine. Die Nachbeobachtung dauerte im Median 76 Monate. Messen sollte die Studie vor allem das Gesamtüberleben aller Teilnehmenden, also wie lange sie lebten, unabhängig von FLT3.
Kein Gewinn insgesamt, längeres Leben in einer geplanten Untergruppe
Über alle Teilnehmenden hinweg brachte Quizartinib keinen klaren Überlebensvorteil; der beobachtete Unterschied kann auf Zufall beruhen. Todesfälle, die nicht durch eine Rückkehr der Leukämie verursacht wurden, waren mit Quizartinib dagegen deutlich häufiger.
Eine vorab geplante Untergruppen-Auswertung, die nur einen Teil der Teilnehmenden betrachtet, nahm die 116 Menschen mit FLT3-Veränderung in den Blick. Wer von ihnen Quizartinib bekam, lebte länger als die anderen. Die Hazard Ratio lag bei 0,59: Ihr Sterberisiko war zu jedem Zeitpunkt niedriger als ohne das Mittel. Den Grund sehen die Forschenden in einem geringeren Risiko, dass die Leukämie zurückkehrt; der Vorteil war mit kurzem Quizartinib größer. Bei Menschen ohne FLT3-Veränderung gab es weder einen Überlebensvorteil noch ein geringeres Rückfallrisiko.
Bei der Zeit, bis sich die Blutwerte erholten, und bei der Dauer der Klinikaufenthalte gab es keine klaren Unterschiede. Die häufigste schwere Nebenwirkung in der Studie war die febrile Neutropenie, also Fieber bei einem sehr starken Mangel an weißen Blutkörperchen, die Infektionen abwehren.
Die Forschenden sehen einen Vorteil bei FLT3-Veränderung
Quizartinib zusätzlich zur intensiven Chemotherapie, erst ab dem zweiten Zyklus gegeben, habe das Gesamtüberleben älterer Menschen mit FLT3-veränderter AML verlängert, folgern die Forschenden. Bei Erkrankten, die nicht nach FLT3 ausgewählt worden seien, habe es das Gesamtüberleben nicht verbessert.
